Дело не в том, сколько EGCG вы выпили, а в том, как он пришёл

Определение

EGCG это эпигаллокатехин-3-галлат, сложный эфир галловой кислоты и гидроксила при третьем углероде эпигаллокатехина. Формула C22H18O11, средняя молекулярная масса 458,37. В зелёном чае это самый представленный катехин и самая цитируемая молекула чайной темы. Как член класса он описан в статье о катехинах, здесь речь о его собственной судьбе: сколько его в чашке, сколько доходит до крови и где проходит регуляторная граница.

Разбор

Одна деталь отличает его от соседа

Имя читается справа налево. Галлат это остаток галловой кислоты, пришитый сложным эфиром к гидроксилу при третьем углероде. Эпигаллокатехин это то, к чему его пришили. Уберите остаток, и молекула станет EGC: она слабее держится за белок слюны, слабее горчит и иначе переносит нагрев. Номенклатура класса, сборка галлата в живом листе и температурная шкала самой молекулы разобраны в статье [enc_015](/science/katehiny). Здесь это отправная точка, а не предмет.

Сколько его в чашке

Свод EFSA 2018 года собрал сто образцов заваренного зелёного чая из двенадцати работ и дал среднее 70,2 мг EGCG на 100 г настоя при разбросе от 2,3 до 203. Заваривание в своде стандартизовано: 1 грамм листа на 100 мл кипятка. То есть с грамма листа в настой приходит около 70 мг.

Поставим это рядом с содержанием в самом листе. Статья о катехинах приводит единственное поимённое измерение такого рода: у сорта Y510 на грамм сухого листа приходится 69,6 мг EGCG. Две величины из разных работ сошлись, и это наше сопоставление, а не вывод источников. Если оно не случайно, стандартизация EFSA описывает почти полное извлечение. Осторожность тут обязательна: разброс от 2,3 до 203 это почти стократ.

Дольше не значит крепче

Работа 2019 года заваривала зелёный чай при 60 и при 95 °C, от пяти минут до пяти часов, 2 г порошка на 200 мл. Сумма катехинов настоя выходит на максимум при 95 °C и десяти минутах. Дальше эпи-формы, к которым принадлежит и EGCG, убывают, а неэпи-формы прибывают: это перестройка, а не потеря. После десятой минуты кипятка настой не становится крепче по EGCG, он становится другим.

Что доходит до крови

Восьми добровольцам давали разовую порцию зелёного чая из расчёта 20 мг сухих веществ на килограмм массы тела. Пик EGCG в плазме составил 77,9 плюс минус 22,2 нг/мл, достигался за 1,3 по 1,6 часа, период полувыведения 3,4 плюс минус 0,3 часа. Разброс между людьми и между повторами у одного человека авторы называют значительным.

Отдельная особенность: в плазме EGCG находится преимущественно в свободном виде, тогда как EGC и EC циркулируют в основном конъюгатами. Свод EFSA описывает ту же картину.

Условия приёма двигают величины сильнее, чем сама доза. В работе на тридцати добровольцах экстракт, принятый натощак и одной порцией, дал средний пик свободных катехинов в плазме более чем в 3,5 раза выше, чем тот же экстракт с едой и дробно.

Где проходит граница

Два свода 2018 года смотрели на один вопрос и назвали разные числа.

EFSA: приём 800 мг EGCG в сутки и выше в виде пищевой добавки в клинических испытаниях значимо повышает сывороточные трансаминазы. При этом катехины из настоя, заваренного обычным образом, свод относит к безопасным при европейских уровнях потребления.

Систематический обзор той же весны, 159 работ на людях: безопасный уровень 338 мг EGCG в сутки для взрослого, а для напитков наблюдаемый безопасный уровень 704 мг. Обзор выполнен сотрудниками производителя добавок, и это надо держать в уме.

В числе своды расходятся, в устройстве риска сходятся: печёночные события связаны с концентрированным экстрактом, принятым разовой дозой натощак, а не с завариваемым чаем, выпитым с едой. Это ровно тот фактор, который поднимает пик в плазме в три с половиной раза.

Стоит посмотреть на собственные оценки EFSA. Среднее суточное поступление EGCG из настоя у взрослых европейцев 321 мг, у верхних пяти процентов 866 мг. Верхняя оценка потребления настоя стоит выше планки, названной для добавки, и свод это видит. Настой он всё равно называет безопасным: различие проходит по тому, как вещество приходит, а не сколько его.

Вяжет, но держит не он

Порог, с которого EGCG воспринимается как вяжущий, равен 190 мкмоль/л. Прямо это число почти нигде не напечатано. Работа 2004 года приводит его отношением: порог самого сильного вяжущего вещества чайного настоя, гликозида кверцетина, равен 0,001 мкмоль/л, и это в 190 000 раз ниже порога EGCG. Умножение даёт 190.

Важнее самого числа второй вывод той же работы. Главными носителями вяжущести чёрного настоя она называет не катехины и не теафлавины, а четырнадцать флавон-3-ол гликозидов, работающих при порогах на пять порядков ниже. EGCG вяжет, но ощущение держит не он.

В обычной чашке порог перекрыт с запасом. Стандартный залив EFSA это 702 мг EGCG на литр, при массе 458,37 г/моль это около 1530 мкмоль/л, то есть в восемь раз выше порога.

Числовая таблица

Сколько его и где планка

Что с ним делает организм и язык

Строка порога пересчитана в миллиграммы на литр умножением на молекулярную массу, само значение 190 мкмоль/л получено умножением 0,001 на 190 000 по отношению из источника s5. Остальные строки взяты из работ как есть.

Что это значит на практике

Наглядно

Исследования

1. EGCG это галлат эпигаллокатехина, то есть сложный эфир галловой кислоты и гидроксила при третьем углероде эпигаллокатехина, с формулой C22H18O11 и средней молекулярной массой 458,37.

подтвержденомеханизм

курируемая база даёт определение через реакцию конденсации галловой кислоты с гидроксилом в третьем положении и приводит формулу с моноизотопной массой 458,08491 и средней 458,37170; здесь она округлена до сотых. Обзор по флаван-3-олам описывает класс и место галлатов в нём, но отдельной карточки EGCG с массой не содержит, поэтому числа взяты из базы, а принадлежность к классу из обзора.

Источники: s356 s357

2. В заваренном зелёном чае среднее содержание EGCG составляет 70,2 мг на 100 г настоя при разбросе от 2,3 до 203 по ста образцам, и это при стандартизации в один грамм листа на 100 мл кипятка.

на одном источникенаблюдение

величина сведена сводом из двенадцати работ, а не измерена в одном опыте, и стандартизация заваривания взята из внешней базы состава продуктов. Разброс почти стократный, поэтому среднее описывает выборку, а не конкретную чашку. Тот же свод пересчитывает величину в 0,7 мг EGCG на грамм заваренного чая и использует именно её в оценке потребления. Пока это одна работа. Дополним раздел, когда появятся новые данные.

Источники: s350

3. Среднее суточное поступление EGCG из настоя у взрослых европейцев свод оценивает в 321 мг, у верхних пяти процентов в 866 мг, а пищевые добавки дают от 5 до 1000 мг в сутки.

на одном источникенаблюдение

оценка модельная и построена на данных о потреблении в государствах Евросоюза, а не на измерении у людей. Нижние группы приведены сводом отдельно: 5 мг в сутки у детей младшего возраста в среднем и 238 мг у подростков по 95-му процентилю. Величины относятся к настою и не включают добавки. Пока это одна работа. Дополним раздел, когда появятся новые данные.

Источники: s350

4. Два независимых свода 2018 года называют разные пороги: у EFSA 800 мг EGCG в сутки в виде добавки это уровень, с которого рост сывороточных трансаминаз статистически значим, у систематического обзора безопасный уровень равен 338 мг в сутки, а для напитков наблюдаемый безопасный уровень 704 мг.

подтвержденоспорное

своды решали разные задачи. EFSA отвечал на вопрос о наличии значимого эффекта в испытаниях, обзор выводил уровень, который можно назвать безопасным, и потому обязан был взять запас. Обзор охватил 159 работ на людях и выполнен сотрудниками производителя пищевых добавок, что названо в самой работе; независимость коллективов при этом сомнению не подлежит, а вот равнодушие к исходу подлежит. Числа не приводятся к общей шкале: сравнивать их можно как позиции, а не как измерения одной величины.

Источники: s350 s351

5. Оба свода связывают печёночные события не с чаем как таковым, а с концентрированным экстрактом, принятым разовой дозой натощак, тогда как заваренный чай, выпитый с едой, к таким событиям не приводит.

подтвержденосвязь

у EFSA это сформулировано как безопасность настоя, заваренного обычным образом, при европейских уровнях потребления, с оговоркой о редких случаях идиосинкразической реакции; у обзора как зависимость печёночных нежелательных явлений от концентрированных богатых катехинами экстрактов в больших разовых дозах. Экспериментальная часть обзора опирается в том числе на опыты с введением зондом натощак у животных, и переносить их на человека напрямую нельзя. Общий вывод о безопасности не отменяет единичных сообщений.

Источники: s350 s351

6. После разовой порции зелёного чая пик EGCG в плазме составляет 77,9 плюс минус 22,2 нг/мл, достигается за 1,3 по 1,6 часа, а период полувыведения равен 3,4 плюс минус 0,3 часа.

на одном источникенаблюдение

восемь участников, разовый приём из расчёта 20 мг сухих веществ чая на килограмм массы тела, отдельная группа получала чистый EGCG из расчёта 2 мг на килограмм. Авторы прямо называют значительными различия и между людьми, и между повторами у одного человека, поэтому пик это порядок величины, а не норматив. Работа сверена по странице издателя, на которой имя статьи и авторов не отрисовалось, а выходные данные подтверждены отдельно по библиографической базе. Пока это одна работа. Дополним раздел, когда появятся новые данные.

Источники: s352

7. В плазме EGCG находится преимущественно в свободном виде, тогда как EGC и EC циркулируют в основном в виде конъюгатов.

на одном источникемеханизм

свод EFSA описывает ту же картину, называя в плазме неизменённые EGCG и ECG наряду с метилированными, сульфатированными и глюкуронидными конъюгатами EC и EGC, но свод пересказывает первичные работы этой же линии и независимым вторым источником считаться не может. Величина доли свободной формы в статье не приводится: она относится к отдельным точкам отбора, а не ко всей кривой. Пока это одна работа. Дополним раздел, когда появятся новые данные.

Источники: s352

8. Приём натощак и одной порцией поднимает средний пик свободных катехинов в плазме более чем в 3,5 раза по сравнению с приёмом с едой и дробно.

на одном источникенаблюдение

тридцать здоровых участников, разовые дозы стандартизованного экстракта зелёного чая в 400, 800 и 1200 мг, а не настой. Величина относится к свободным катехинам как группе, отдельного числа по EGCG из доступного текста получить не удалось: полный текст на сайте издателя закрыт. Перенос вывода на чашку правомерен по направлению, но не по кратности. Пока это одна работа. Дополним раздел, когда появятся новые данные.

Источники: s353

9. Порог вяжущести EGCG равен 190 мкмоль/л, и главными носителями вяжущести чёрного настоя работа называет не катехины и не теафлавины, а четырнадцать флавон-3-ол гликозидов с порогами на пять порядков ниже.

на одном источникенаблюдение

само значение 190 в работе не напечатано, оно выводится умножением: порог гликозида кверцетина равен 0,001 мкмоль/л и назван в 190 000 раз меньшим, чем порог EGCG. Полная таблица порогов закрыта вместе с полным текстом. Модальность здесь вяжущесть, а не горечь, и с рядом порогов горечи, приведённым в статье о катехинах, этот ряд смешивать нельзя: методики разные. Материал работы чёрный настой, перенос на зелёный по этому пункту не проверялся. Пока это одна работа. Дополним раздел, когда появятся новые данные.

Источники: s354

10. Сумма катехинов настоя выходит на максимум при 95 °C и десяти минутах, после чего эпи-формы, включая EGCG, убывают, а неэпи-формы прибывают.

на одном источникенаблюдение

два уровня температуры, 60 и 95 °C, восемь точек по времени от 5 до 300 минут, 2 г измельчённого зелёного чая на 200 мл. Убывание сформулировано в работе для четырёх эпи-форм как группы, отдельной кривой по EGCG в доступном тексте нет. Абсолютных концентраций в миллиграммах работа не печатает, поэтому пересчитать максимум в дозу по этой работе нельзя. Пока это одна работа. Дополним раздел, когда появятся новые данные.

Источники: s355

Родня

• рядом: Содержание катехинов по видам чая и клинические маркеры
• рядом: Поведение EGCG в культурах клеток
• рядом: Судьба фенольных веществ в кишечнике и связывание железа
• рядом: Второй компонент чашки, у которого есть своя суточная планка регулятора
• part_of: Класс, номенклатура, сборка галлата в живом листе и температурная шкала молекулы
• применяется к: Самая плотная концентрация зелёной полки, до 10 г на 100 мл в гунфу
• применяется к: Самая крупная разовая навеска зелёной полки, 8 г термоса на литр
• применяется к: Порошок пьют целиком, поэтому навеска переходит в дозу без остатка настоя

Источники

1. s350 EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS): Younes M., Aggett P., Aguilar F., Crebelli R., Curtis A., Dusemund B., Filipic M., Frutos M.J., Galtier P., Gott D., Gundert-Remy U., Lambre C., Leblanc J.-C., Lillegaard I.T., Moldeus P., Mortensen A., Oskarsson A., Stankovic I., Waalkens-Berendsen I., Woutersen R.A., Andrade R.J., Fortes C., Mosesso P., Restani P., Arcella D., Pizzo F., Smeraldi C., Wright M. (2018). Scientific opinion on the safety of green tea catechins. EFSA Journal, 16(4):e05239, 89 с.. DOI 10.2903/j.efsa.2018.5239 T2
2. s351 Hu Jiang, Webster Donna, Cao Joyce, Shao Andrew (2018). The safety of green tea and green tea extract consumption in adults, results of a systematic review. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 95:412-433. DOI 10.1016/j.yrtph.2018.03.019 T1
3. s352 Lee Mao-Jung, Maliakal Pius, Chen Laishun, Meng Xiaofeng, Bondoc Flordeliza Y., Prabhu Saileta, Lambert George H., Mohr Sandra, Yang Chung S. (2002). Pharmacokinetics of tea catechins after ingestion of green tea and (-)-epigallocatechin-3-gallate by humans: formation of different metabolites and individual variability. Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention, 11(10 Pt 1):1025-1032. T1
4. s353 Chow H.-H. Sherry, Hakim Iman A., Vining Donna R., Crowell James A., Ranger-Moore James, Chew Wade M., Celaya Catherine A., Rodney Steven R., Hara Yukihiko, Alberts David S. (2005). Effects of dosing condition on the oral bioavailability of green tea catechins after single-dose administration of Polyphenon E in healthy individuals. Clinical Cancer Research, 11(12):4627-4633. DOI 10.1158/1078-0432.CCR-04-2549 T1
5. s354 Scharbert Susanne, Holzmann Nadine, Hofmann Thomas (2004). Identification of the astringent taste compounds in black tea infusions by combining instrumental analysis and human bioresponse. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 52(11):3498-3508. DOI 10.1021/jf049802u T1
6. s355 Jin Yan, Zhao Jing, Kim Eun Mi, Kim Ki Hyun, Kang Seulgi, Lee Heesoo, Lee Jeongmi (2019). Comprehensive Investigation of the Effects of Brewing Conditions in Sample Preparation of Green Tea Infusions. Molecules, 24(9):1735. DOI 10.3390/molecules24091735 T1
7. s356 European Bioinformatics Institute Chemical Entities of Biological Interest, запись CHEBI:4806 (-)-epigallocatechin 3-gallate. ChEBI, CHEBI:4806. источник T2
8. s357 Luo Yu, Jian Yuqing, Liu Yingkai, Jiang Sai, Muhammad Daniyal, Wang Wei (2022). Flavanols from Nature: A Phytochemistry and Biological Activity Review. Molecules, 27(3):719. DOI 10.3390/molecules27030719 T1